RAWS PULVER letrozola metastātiskais krūts vēzis CAS: 112809-51-5

### Sistemātiska letrozola raws pulvera ieviešana

Letrozols ir ļoti efektīvs nesteroīdu aromatāzes inhibitors, ko plaši izmanto krūts vēža klīniskajā ārstēšanā. Tā kā trešās paaudzes aromatāzes inhibitora reprezentatīvām zālēm tās izejvielai (letrozolu raws pulverim) ir liela nozīme farmaceitiskajā jomā. Šajā rakstā sistemātiski izskaidros letrozola izejvielu galveno informāciju no ķīmisko īpašību aspektiem, farmakoloģiskajiem efektiem, ražošanas procesu, lietojumprogrammu lauku, kvalitātes kontroli, tirgus stāvokli un drošību.

### 1. Ķīmiskās īpašības un pamatinformācija

#### 1. Ķīmiskais nosaukums un struktūra

- ** Ķīmiskais nosaukums **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- triazols -1- ylmetilēna) Dibenzonitrile

- ** Molekulārā formula **: c17h11n5

- ** Molekulmasa **: 285.31 g/mol

- ** CAS numurs **: 112809-51-5

- ** Strukturālā formula **: 1,2, 4- triazola gredzens kā kodols, divas para-cianofenilgrupas, kas savienotas ar metilēnu. Triazola gredzena klātbūtne ir tā augstās selektivitātes galvenā strukturālā iezīme.

#### 2. fizikālās īpašības

- ** Izskats **: balts vai balts kristāliskais pulveris

- ** Kušanas punkts **: par 181-184 grādu

- ** Šķīdība **: šķīst organiskos šķīdinātājos (piemēram, metanolā, etanolā), nedaudz šķīst ūdenī (apmēram 0. 1 mg/ml pie pH 7).

- ** Stabilitāte **: stabils sausos un tumšos apstākļos, bet jutīgs pret spēcīgām skābēm un spēcīgiem oksidētājiem.

#### 3. Ķīmiskās īpašības

- ** skābes bāzes īpašības **: vāji sārmaini (slāpekļa atomi triazola gredzenā var saistīt protonus).

- ** Reaktivitāte **: cianofenilgrupa dod tai elektrofilitāti un var piedalīties kondensācijā vai ciklizācijas reakcijās.

- ** Sintētiskie starpprodukti **: Parasti izmantotie starpprodukti ietver 4- bromometilbenzonitrilu un 1H -1, 2, 4- triazola nātrija sāls.

### 2. farmakoloģiskās īpašības un klīniskās priekšrocības

#### 1. darbības mehānisms

- ** Aromatāzes inhibīcija **: konkurētspējīgi saistoties ar citohroma P450 hema grupu, tas neatgriezeniski kavē aromatāzes aktivitāti un bloķē androgēnu (piemēram, androstenediona) pārvēršanu estrogēnos (estrone, estradiols).

- ** Selektivitāte **: Nav būtiskas ietekmes uz virsnieru garozas hormonu sintēzi, samazinot blakusparādības.

#### 2. farmakokinētika

- ** Absorbcija **: perorāla biopieejamība ir 99,9%, un pārtikai nav būtiskas ietekmes uz absorbciju.

- ** Sadalījums **: plazmas olbaltumvielu saistīšanās ātrums ir aptuveni 60%, un tas ir plaši izplatīts audos.

- ** Metabolisms **: galvenokārt metabolizēts ar neaktīviem karbonskābes metabolītiem ar aknu CYP3A4/CYP2A6.

-** Half-Life **: apmēram 2 dienas, atbalstot dozēšanu vienreiz dienā.

#### 3. klīniskās priekšrocības

- ** Augsta efektivitāte **: Postmenopauzes krūts vēža pacientiem tas var samazināt estrogēna līmeni par 97-99%.

-** Zema savstarpēja pretestība **: nav savstarpējas pretestības ar tamoksifēnu, kas piemērots otrās līnijas ārstēšanai.

- ** Tolerance **: Salīdzinot ar tradicionālajām ķīmijterapijas zālēm, blakusparādības (piemēram, karstās zibspuldzes un sāpes kaulos) ir maigākas.

### 3. ražošanas process un tehnoloģiskās inovācijas

#### 1. Sintēzes maršruts

- ** Klasiskais maršruts **:

1. 4- bromometilbenzonitrila un 1H -1, 2, 4- triazola nātrija sāls polārā šķīdinātāja (piemēram, DMF).

2. Starpproduktu attīrīšana (kristalizācija vai kolonnu hromatogrāfija).

3. Žāvēšana un galaprodukta sasmalcināšana.

- ** Ražas optimizācija **: palieliniet reakcijas efektivitāti līdz vairāk nekā 85%, izmantojot katalizatorus (piemēram, fāžu pārneses katalizatorus).

#### 2. Procesa izaicinājumi

- ** Piemaisījumu kontrole **: Ir jāuzrauga blakusprodukti (piemēram, dubultā aizvietošanas produkti) un atlikušie šķīdinātāji (DMF, THF).

- ** Zaļās ķīmijas uzlabošana **: Lai samazinātu organisko šķīdinātāju izmantošanu, izmantojiet ūdens fāzes reakciju vai ar mikroviļņu palīdzību.

#### 3. Kristalizācijas process

- ** Polimorfisma izpēte **: Ir divas kristāla formas (I tips ir stabils, II tips ir metastable), un augstas tīrības pakāpe I tipa kristāli ir jāiegūst ar šķīdinātāja regulēšanu (piemēram, etanola/ūdens sistēmu).

### 4. Lietojumprogrammu lauki un indikācijas

#### 1. Krūts vēža ārstēšana

- ** Adjuvanta terapija **: Izmanto pēcmenopauzes hormonu receptoru pozitīvas krūts vēža operācijai, lai samazinātu atkārtošanās ātrumu (5- Gada izdzīvošanas līmenis palielinājās par 15%).

-** Metastātisks krūts vēzis **: Pirmās līnijas ārstēšanas vidējā dzīvildze bez progresēšanas ir 10-12 mēneši.

#### 2. Citas iespējamās lietojumprogrammas

- ** Neauglība **: Zemas devas tiek izmantotas, lai izraisītu ovulāciju (lietošana ārpus etiķetes, pretrunīgi vērtēta).

- ** No estrogēna atkarīga slimības izpēte **: piemēram, endometriozes un dzemdes fibroīdu klīniskie pētījumi.

### 5. Kvalitātes kontrole un standarti

#### 1. noteikšanas metode

- ** HPLC metode **: C18 kolonna, mobilā fāze ir acetonitrila-fosfāta buferšķīdums, noteikšanas viļņa garums ir 240 nm.

- ** Piemaisījumu spektra analīze **: Jāatbilst ICH Q3A standartiem, kopējie piemaisījumi ir mazāki vai vienādi ar 0. 5%.

- ** Hirālā tīrība **: pārliecinieties, ka nav enantiomēru (sintēzes maršrutā nav iesaistīts hirālais centrs).

#### 2. stabilitātes pētījums

- ** Paātrināts tests **: 6 mēneši 40 grādos /75% RH, satura izmaiņām jābūt mazākām vai vienādām ar 2%.

- ** Ilgtermiņa krātuve **: ieteicams uzglabāt zem 25 grādiem no gaismas, ar glabāšanas laiku 3 gadi.

### 6. Tirgus statuss un konkurences ainava

#### 1. Tirgus lielums

- ** Globālais pieprasījums **: Tirgus lielums 2023. gadā ir aptuveni 850 miljoni ASV dolāru, un gada pieauguma temps ir 6%.

-** Reģionālā izplatīšana **: Ziemeļamerika veido 45%, Eiropa ir 30%, un Āzijas un Klusā okeāna reģions strauji pieaug (Ķīna veido 50%no Āzijas un Klusā okeāna daļas).

#### 2. Galvenie ražotāji

- ** Oriģinālais ražotājs **: Novartis (tirdzniecības nosaukums Femara), patenta derīguma termiņš ir beidzies.

- ** Ģenērisko zāļu kompānijas **: Indijas Sun Pharma, Ķīnas Hengrui zāles, viņa farmācija utt.

#### 3. cenu tendence

- ** API cena **: Vidējā cena 2023. gadā ir aptuveni 2500 USD/kg, par 20% samazinājums salīdzinājumā ar 2019. gadu (konkurences dēļ no vispārējām zālēm).

### 7. Drošības un normatīvās prasības

#### 1. Toksikoloģiskie dati

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (zema akūta toksicitāte).

- ** Ilgtermiņa toksicitāte **: Eksperimenti ar dzīvniekiem rāda, ka lielas devas var izraisīt paaugstinātu aknu enzīmu.

#### 2. blakusparādību pārvaldība

- ** Parastās blakusparādības **: karstās zibspuldzes (30%), locītavu sāpes (25%).

- ** Nopietni riski **: osteoporoze (ir nepieciešama kalcija un D vitamīna papildināšana).

#### 3. Normatīvā atbilstība

- ** GMP sertifikācija **: jāievēro FDA 21 CFR 211. daļa vai ES GMP 2. pielikums.

- ** Vides prasības **: Sintēzes laikā ražotais cianīds stingri jārīkojas (piemēram, nātrija hipohlorīta oksidācija).

### 8. Nākotnes attīstības un pētniecības virzieni

1. ** Jaunu zāļu izstrāde **: piemēram, ilgstošas ​​darbības injekcijas un transdermālie plāksteri, lai uzlabotu pacienta atbilstību.

2. ** Kombinētās terapijas izpēte **: kombinēts ar CDK4/6 inhibitoriem (piemēram, palbociclib), lai uzlabotu efektivitāti.

3. ** Sintētiskās bioloģijas pielietojums **: Izmantojiet inženierijas celmus, lai biokatalizētu starpproduktu sintēzi, lai samazinātu ražošanas izmaksas.

### kopsavilkums

Sakarā ar augsto efektivitāti, selektivitāti un nobriedušu sintēzes procesu, letrozola API ir kļuvis par vienu no galvenajām zālēm krūts vēža ārstēšanai. Ar ražošanas procesu optimizāciju un jaunu indikāciju paplašināšanu tā nostāja globālajā farmācijas tirgū turpinās konsolidēt. Nākotnē zaļās sintēzes tehnoloģijas un precīzās medicīnas kombinētā pielietošana var vēl vairāk veicināt tās attīstību.

Atbalstītas maksājuma metodes

 

 

Mēs atbalstām vairākas maksājuma metodes

 

Sazinieties ar mums

 

 

Jūs varat sazināties ar mums, izmantojot WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail utt.

Sazinieties ar mums tūlīt pa e -pastu

Populāri tagi: Raws pulveris letrozols metastātisks krūts vēzis CAS: 112809-51-5, Ķīnas raws pulveris letrozola metastātiskais krūts vēzis CAS: 112809-51-5 Ražotāji, piegādātāji, rūpnīca